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    藥企為何看不上現在的AI制藥?

    本文作者: 劉海濤 2022-03-15 18:02
    導語:成果飄渺、過于吹噓AI、缺乏制藥業務邏輯,現在AI新藥研發的一些現象讓藥企和醫藥投資人”看不慣”。

    從找到臨床前候選化合物,到接踵而至的藥企合作;從持續不斷的大額融資,到斬獲百億巨額訂單,AI新藥研發企業的攻城掠地速度,刷新了各個藥企、投資人、AI圈人的認知。 

    但在高速增長的同時,AI新藥研發面臨的質疑也在成倍放大。高頻融資背后,究竟是AI新藥研發行業已到成熟期,還是資本助推下的一次泡沫狂歡? 

    圍繞AI新藥研發的現狀,我們近期對話了夸克資本合伙人Leo 韓漣漪、北極光創投合伙人宋高廣,以及一位在跨國藥企工作多年的高管趙興(化名)等藥企負責人和投資人,分享他們對于AI制藥的看法。

    AI制藥,上天還是入地? 

    據統計,2021年,全球AI+制藥產業共發生77起融資事件,累計融資額達45.64億美元,融資事件數和融資額共同刷新了歷年融資紀錄。對比2020年,2021年融資額增長率達152%。 

    繁華之下,是否有泡沫?在《醫健AI掘金志》的對話過程中,三位受訪者都對AI新藥研發項目表示擔憂。 

    這種擔憂主要集中在,難以評估AI新藥研發企業的未來價值。 

    過去兩年,盡管國外先后有Schrodinger薛定諤、Exscientia、Relay多家AI制藥企業完成了上市,但從目前的股價來看,多數企業都沒有保持住超高市值,Exscientia市值較上市已經縮水50%。 

    即使有AlphaFold2這樣的革命性突破,部分企業的新藥分子也陸續官宣PCC(臨床前候選化合物),但具體到每家企業,每個合作當中,AI制藥的具體效果,依舊無法衡量。 

    傳統的生物醫藥體系,自有一套價值評估的法則。

    趙興表示:“企業的價值最終還是要回歸到產品和服務上,與是否用到AI關系不大。” 

    醫藥投資老將、高榕資本合伙人楊昆曾對雷峰網(公眾號:雷峰網)表示:“目前很多AI研發藥物處于臨床前期階段,一旦發展至臨床階段,按新藥研發還是AI公司估值,會出現很大差異,甚至AI制藥企業可能面臨上天和落地的分化。” 

    如果是后者,在AI商業前景集體唱衰的背景下,他們的發展許將面臨很大的質疑和不信任。

    此外,生物制藥作為傳統行業,對于互聯網觀念,互聯網玩法的不適應,也會影響最終對AI制藥價值的評定。 

    而如果前者,則意味著AI制藥公司的自研平臺,需要更多可以在制藥領域站得住腳的成果,例如高價值的創新藥,足夠通用的工具,這背后的難度都可想而知。

    AI制藥的核心價值是什么?

    AI平臺的價值,需要依靠藥企的合作來證明,在《醫健AI掘金志》的對話過程中,聽到了不少制藥行業群體對AI制藥的不滿。 

    曾在美國國家生物技術信息中心工作多年,目前擔任夸克資本合伙人Leo 韓漣漪表示:“在談AI前景前,藥學家和醫藥從業者,會先關注AI制藥企業的業務邏輯是什么,核心競爭力在哪里,最終影響哪一類賽道,無論是晶型預測,還是小分子藥物篩選,AI怎樣找到藥物研發的服務關系才是關鍵。” 

    以藥物研發企業為例,業務邏輯就是做出創新藥,核心競爭力就在于管線的市場前景,以及高價值管線數量夠不夠多。同理,CRO就是能夠提供專業的研發、生產等等外包服務。 

    但顯然,在很多藥企或投資人眼中,大部分AI新藥研發企業,還不具備類似的清晰邏輯。 

    劉薇(化名)是一位醫藥行業分析師,她認為,除了宣傳算法的優化能力,AI改變藥物研發游戲規則,更應該談談怎樣改變游戲規則,改變哪些規則,是作用在大分子,還是小分子領域,是可以優化化合物合成路徑,還是可以實現劑型的優化。 

    “以AI助力藥企發現小分子化合物為例。在藥學家看來,那些臨床前的成績都比較虛,而且他們經常的工作需求,可能都不是找到新的可能分子,而是盡早pass掉不行的分子,干掉的越早,省的錢就越多,最后都拖到臨床階段去驗證,那損失就太多了。” 

    所以,對于藥企來說,目前很大的問題就是看不懂AI新藥研發企業的業務邏輯和核心競爭力。 

    AI制藥的創業者自己也需要思考,不能光跟著熱度講故事,不是用AI來解決問題,而是具體要解決什么問題,怎么去解決,思路必須要清晰,給甲方展示出來。 

    傳統AI方法,也挺好

    在傳統醫藥行業,藥企確實需要很多合適的工具來解決問題。但實際中,AI新藥研發提供的平臺,卻和藥企需求很不一樣。 

    趙興表示:“對于藥企來說,我們的目標是傾向于解決問題,也就是工程化能力,不太會看重工具是來自現在的人工智能企業,還會傳統公司。” 

    目前,在輝瑞的藥物研發當中,已經有很多效果很好的工具,例如將已有科研成果和報告集成在一起的工具:

    當藥學家發現一種新化合物的時候,就可以快速找出所有相關的參考文章和報告,提供參考,這樣的工具就會有很多人愿意去用。

    在趙興看來,目前很多AI新藥研發平臺,并沒有達到這樣的易用性,且普遍都存在工程化能力不足的現象。 

    以AI應用于靶點識別、分子生成為例,除了更快發現靶點和化合物,藥企會更加關心平臺背后的數據是否準確,能否準確分析出和已知靶點的關系,是否可以很簡單將這些結果呈現出來。 

    而背后更牽扯出,藥學家對AI新藥研發平臺數據質量的擔憂:目前AI篩選結果的背后,是否有大量優質數據做支撐,覆蓋數據是否可信? 

    張雷(化名)是一家跨國藥企的國內研發負責人,他也表示,AI雖然貌似輔助研發人員在進行更全面的決策。但是,使用者很難對不同AI模型給出的結果的最優性和合理性進行驗證,而任何一個模型的不可靠,會放大藥物研發后期失敗的風險。 

    而再往下游走,用AI預測藥代和毒理,用AI預測臨床試驗結果,從目前的結果來看,也都不大靠譜。 

    此外,在藥學家看來,AI新藥這種新技術也并不那么純粹。 

    趙興表示:“大家也許都看到像AlphaFold2這樣巨大的新成績,但AI制藥的新趨勢不是一刀切,也不是近幾年才突然出現的革命性技術。也許在藥物研發過程中,哪些是AI,哪些不是AI,連創業者也說不清楚。” 

    舉例來說,人工智能的定義自然包括機器學習和深度學習。

    像機器學習里面的統計、線性回歸、隨機森林,神經網絡,這些在藥物研發的修飾和改造先導化合物、多肽合成、毒性預測等領域早已經應用了很多年。

    2002年左右,韓漣漪在美國國家生物技術信息中心開展工作。 

    據他的回憶,不少數據庫和藥物研發的工作,已用到支持向量機、神經網絡來解決制藥方面的問題。但是,即便如此,這些技術也只是解決部分問題,突破并不大。

    對于現在的藥企,或者醫藥出身的專家來說,他們更是覺得現在的AI DD或者是AlphaFold的出現,只是在原來的AI應用上,新增一個工具而已,甚至在許多場景下,過去的線程回歸,隨機森林也同樣在使用,甚至效果會更好。 

    趙興表示,“突然舉牌和投資人或藥廠講,哪一類是新的AI制藥公司,哪些公司不是,這個邏輯很通。甚至生物計算或基因組分析中的一些AI制藥成績,單純的深度學習能占多大比重,產生多大意義,還有待深究。”

    當互聯網VC面對醫藥VC

    在AI制藥風口,不同投資人的看法上,同樣也存在沖突。 

    盡管在2021年,AI+制藥產業的融資事件數和融資額刷新了融資紀錄;但在這些融資后面VC的種類也很有特點。 

    據統計,參與5次交易以上的機構共有8家,他們分別是紅杉資本、五源資本、峰瑞資本、高榕資本、源碼資本、百度、真格基金、BAI資本。 

    因此,許多醫藥行業投資人都認為,該領域熱度熱度攀升和像互聯網巨頭的加持,和互聯網資本大量涌入,存在直接關系。

    北極光創投合伙人宋高廣表示:“目前互聯網資本在AI制藥方面無論是數量,還是額度都是最多的,而且更加抱團,更樂觀。但做藥的投資人,和互聯網或TMT背景投資人,對這一賽道的理解,有很大不同。” 

    對于在專注醫藥的投資人來說,AI在許多場景的商業化落地,還遠遠沒有達到之后的高預期;他們在醫藥投資中,更愿意看的也是底層邏輯,而不是上面舞槍弄棒,搞出來一大堆花里胡哨不實用的東西,技術的先進最終應該賦能在產品上。 

    宋高廣表示:“在專注投藥的VC和投資經理看來,拿不出候選藥或者沒有管線在手,AI新藥研發企業的價值很難體現。” 

    出于這種考慮,醫藥VC們幾乎都在觀望和嘗試,投藥依然是他們的主旋律,并非是AI。 

    他們對AI新藥研發這樣的發展趨勢也并不看好。

    一位來自藥企風險基金的投資人表示:“背后的資本會決定,AI新藥研發企業的發展目標和衡量指標,會更加趨近于互聯網思維:唯數據論,上規模、拼增長,快速追求高估值,這樣的趨勢會不會導致重走其他醫療AI賽道的老路,還很難說。” 

    結語

    任何一種輔助或者賦能的工具,能夠獲得行業內的認可,事關生死存亡。

    根據Drug Discovery Today期刊、易凱資本的報告顯示,AI新藥研發經過前幾年的積累,特別是在2022年,肉眼可見的融資整體正在向中后期轉移。 

    即使現在依然有新創業者在下場,但更多基金和VC都表示,未來一年資金的中心都在看向AI新藥研發的中后期。 

    盡管資本投的是未來,是想象空間,與傳統背道而馳的故事以及故事支撐起的估值;但從業務實際角度來看,目前AI新藥研發拿到的結果,顯然還并沒有得到藥企和醫藥圈的滿意。 

    或許,從今年開始,在融資和行業發展角度,已經需要AI新藥研發企業和創業者,拿出的不僅僅是口號和學術突破,而是改變。 雷峰網雷峰網

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